Свертываемость крови и риск рака

В процессе тромбообразования принимают участие около двенадцати различных белков крови, взаимодействуя друг с другом. Наряду с ионами кальция и некоторыми низкомолекулярными веществами эти белки относят к так называемым факторам свертывания крови.

Мутации и модификации генов, кодирующих эти белки, являются причиной различных нарушений в свертывающей системе. Они могут приводить как к снижению тромбообразования, например при гемофилии, так и к повышению этого показателя (тромбофилии).

Взаимосвязь между процессами свертывания крови и развитием опухоли была установлена еще в середине XIX века. В настоящее время известно, что рост злокачественных новообразований и специфическое лечение этих заболеваний зачастую приводят к изменению свойств крови и способствуют формированию тромбов.

Однако повышенная свертываемость крови может быть не только следствием самого онкологического процесса или побочным эффектом лечения. Наоборот, первичная склонность к тромбообразованию может быть связана с высоким риском развития рака.

Под руководством профессора Германа Бреннера в немецком Центре исследования злокачественных новообразований проводилось изучение возможных взаимосвязей между наличием шести генетических модификаций белков, участвующих в свертывании крови, и риском развития колоректального рака.

В исследовании приняло участие около 2 тыс. пациентов, страдающих раком кишечника, и столько же здоровых добровольцев, составивших контрольную группу.

Результаты исследования

Наиболее очевидная взаимосвязь была установлена для одной из мутаций V фактора свертывания крови, известной как мутация Лейден. Распространенность этого генетического варианта в европейской популяции составляет 2-6%.

Ранее было установлено, что наличие этой мутации способствует повышению коагуляции и увеличивает риск венозного тромбоза в несколько раз.

В результате исследования также было выявлено, что у гомозиготных носителей этой мутации риск развития рака кишечника увеличивается в шесть раз по сравнению с носителями стандартного варианта V фактора.

У гетерозиготных носителей, то есть у тех, у кого нестандартный вариант присутствовал только в одной хромосоме из пары, риск развития злокачественных новообразований кишечника не возрастал.

Другая корреляция была обнаружена для генетического варианта XIII фактора свертываемости крови. Носители этой мутации менее подвержены развитию венозных тромбозов по сравнению с носителями стандартного варианта.

В результате исследования было показано, что риск развития злокачественных новообразований кишечника в таких случаях также снижается на 15%.

Для оставшихся четырех исследуемых генетических вариантов достоверной корреляции с риском развития колоректального рака выявлено не было.

Механизм развития рака

К настоящему времени известна определенная взаимосвязь между процессами коагуляции и канцерогенеза.

Взаимодействие факторов свертывания крови на одном из этапов коагуляции приводит к образованию активного тромбина.

Кроме участия в процессах тромбообразования этот белок также играет роль в формировании новых кровеносных сосудов и способствует растворению внеклеточного матрикса, удерживающего клетки друг с другом.

Благодаря этим свойствам тромбин может облегчать инвазию злокачественных клеток в окружающие ткани.

Итоги

По словам руководителя исследования Германа Бреннера, интерес в данном случае представляет тот факт, что не все генетические модификации, приводящие к повышению свертываемости крови, автоматически приводят и к повышению риска развития колоректального рака. Также имеет значение, присутствует ли мутация в обеих хромосомах или только в одной хромосоме из пары.

В связи с этим необходимо дальнейшее изучение того, какие из факторов свертывания крови влияют на риск развития рака и какие механизмы при этом задействованы. Более детальное исследование этих взаимосвязей позволит уточнить, когда и для каких пациентов назначение препаратов, влияющих на свертываемость крови, поможет предотвратить развитие опухолевого процесса.