Первичный иммунодефицит: Х-сцепленная агаммаглобулинемия
Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-СА) была впервые описана в 1952 году д-ром Огденом Брутоном. Это заболевание, иногда называемое агаммаглобулинемией Брутона или врожденной агаммаглобулинемией, было одним из первых обнаруженных иммунодефицитных заболеваний.
Х-СА является наследственным заболеванием, при котором организм пациента не способен вырабатывать антитела, белки, из которых состоит гамма-глобулиновая или иммуноглобулиновая фракция плазмы крови.
Антитела являются неотъемлемой частью механизма защиты организма против некоторых микроорганизмов (например, бактерий и вирусов). Антитела необходимы для выздоровления от инфекций. Они также защищают от повторного заболевания некоторыми инфекциями.
Существуют антитела, специально предназначенные для соединения с конкретным микроорганизмом, — это похоже на соответствие ключа замку. Когда такие микроорганизмы, как бактерии, попадают на слизистые оболочки или внутрь организма, молекулы антител, специфичных для данного микроорганизма, прилипают к его поверхности.
Прикрепление антитела к поверхности микроорганизма может иметь один или несколько эффектов, полезных для человека. Например, некоторые микроорганизмы должны прикрепиться к клеткам организма для того, чтобы вызвать инфекцию, а антитела не дают микроорганизмам приклеиваться к клеткам.
Антитела, прикрепленные к поверхности некоторых микроорганизмов, также активируют другие защитные силы организма (например, группу белков крови, называемую сывороточным компле-ментом), которые могут непосредственно уничтожать бактерии или вирусы. Наконец, бактерии, покрытые антителами, гораздо легче проглатываются и уничтожаются белыми клетками крови (фагоцитами), чем бактерии, не покрытые антителами. Все эти механизмы не дают микроорганизмам проникать в ткани организма, где они могут вызвать тяжелые инфекции.
Основным дефектом при Х-СА является неспособность пациента вырабатывать антитела. Антитела — это белки, вырабатываемые специальными клетками, которые называются плазматическими клетками. Развитие плазматических клеток проходит в определенном
порядке, начиная со стволовых клеток, расположенных в костном мозге. Из стволовых клеток образуются незрелые лимфоциты, называемые про-В-лимфоцитами. Про-В-лимфоциты являются предшественниками пре-В-лимфоцитов, из которых в свою очередь образуются В-лимфоциты.
Каждый В-лимфоцит несет на своей поверхности образец иммуноглобулина, который эта клетка может вырабатывать. Этот поверхностный клеточный иммуноглобулин может связываться с инородными веществами, называемыми антигенами. Когда В-лимфоцит контактирует со своим специфическим антигеном, например пневмококком или столбнячным анатоксином, он созревает в плазматическую клетку, выделяющую антитела.
Каждая В-клетка вырабатывает антитело (иммуноглобулин), слегка отличающийся от продуктов других клеток, что позволяет организму отвечать на миллионы различных инородных веществ. У большинства больных Х-СА есть предшественники В-лимфоцитов, но очень немногие из них затем становятся В-лимфоцитами.
В результате этого при Х-СА основным дефектом является неспособность предшественников В-лимфоцитов созревать до состояния В- лимфоцитов. Больные с Х-СА имеют мутации в гене, необходимом для нормального развития В-лимфоцитов. Этот ген, открытый в 1993 году, называется BTK (ген тирозинкиназы Брутона) в честь первооткрывателя этого нарушения — полковника, д-ра медицины Огдена Брутона. Как показывает название этого нарушения, ген BTK расположен в Х-хромосоме.
Статья любезно предоставлена всемирной организацией IPOPI, работающей на улучшение жизни людей с первичным иммунодефицитом.
Авторские права 2007 принадлежат фонду Immune Deficiency Foundation, США. «Руководство по первичным иммунодефицитным заболеваниям для больных и членов их семей», из которого этот материал взят по лицензии, было разработано Immune Deficiency Foundation при поддержке компании Baxter Healthcare Corporation.