Генная инженерия в борьбе с гемофилией

Гемофилия — это врожденное заболевание, обусловленное мутацией, которая предотвращает синтез одного из факторов свертывания крови. В результате нехватки одного из факторов повышается риск кровотечений, которые могут быть даже смертельными.

Выделяют две основные формы гемофилии (гемофилия А и гемофилия В) в зависимости от того, синтез какого из факторов нарушается. Лечение этого заболевания сводится к регулярным инфузиям факторов свертывания. Такие инфузии достаточно дорогостоящи, а в некоторых случаях неэффективны из-за возникновения специфических патологических реакций.

Примерно у 20-30% больных гемофилией А и у 5% больных гемофилией В организм в ответ на инфузию факторов свертывания начинает синтезировать специфические антитела, нарушающие работу введенных белков. В таких случаях применяют так называемую обходную терапию, то есть вводят другие факторы свертывания (в частности фактор VIIа и активированный протромбиновый комплекс), которые являются завершающими в каскаде тромбообразования. Однако такое лечение еще дороже (около 30 тыс. долларов на курс) и также не всегда эффективно.

Исследование

Группа исследователей из филадельфийской деткой больницы (США), взяв за основу молекулу фактора свертывания Ха (один из белков, контролирующих остановку кровотечения и образование тромбов), создала молекулу, слегка отличающуюся от образца по форме. В исследовании на мышах было показано, что новый вариант данного белка помогает эффективно и безопасно контролировать процесс свертывания крови при гемофилии. 

При возникновении какого-либо повреждения высвобождаются определенные белковые факторы свертываемости. Новая вариантная молекула фактора Ха активно связывается с этими факторами и запускает дальнейший каскад свертывания крови.

Исследователи доказали, что новая молекула более эффективна для лечения гемофилии, чем фактор VIIа, и действует в меньших дозах.

Конечно, для того чтобы оценить, насколько хорошо будет работать новая молекула, необходимы дальнейшие исследования уже на людях, больных гемофилией.

Для чего проводилось исследование

«Дикий тип» молекулы натурального фактора Ха очень неустойчив в кровотоке, быстро разрушается и поэтому не может быть применим в лечебной практике.

Новая форма молекулы фактора Ха придает ему большую устойчивость, в результате чего молекула может достаточно долго циркулировать в кровотоке и запускать каскад свертывания крови в случае необходимости. При этом в исследовании на мышах не было отмечено какого-либо излишнего тромбообразования, которое могло бы приводить к нежелательным последствиям.

Исследователи надеются, что новая молекула может стать одним из видов обходной терапии для тех, кому недоступно стандартное лечение.

Исследование опубликовано в онлайн-журнале Nature Biotechnology и появится в печати в ноябре 2011.